重組藥物蛋白和中藥生物堿協同抗腫瘤

2022-11-23 0

桔梗是一種重要的傳統中藥材,味苦辛,無毒,歸肺經,兼入腎、膽、脾經,有宣肺利竅、消痰破癥、排膿之功效,可治療肺部風熱、胸膈滯氣、咽痛鼻塞、肺癰吐膿等。2019年的一篇研究報告表明桔梗中的一種皂苷類物質能夠下調腫瘤細胞表面程序死亡受體配體1PD-L1),被認為其能通過調節體內免疫功能而發揮抗腫瘤作用。

我公司前期一直在進行腫瘤靶向藥物的開發研究,最近由我公司資助的一項桔梗皂苷大大提高苦瓜抗腫瘤蛋白的抗腫瘤效果,從機理上分析這種作用增強的分子機制的研究論文發表在了《化學生物相互作用》(Chemico-Biological Interactions20229月期SCI雜志上(https://doi.org/10.1016/j.cbi.2022.110058,影響因子:5.14),題為“In addition to its endosomal escape effect, platycodin D also synergizes with ribosomal inactivation protein to induce apoptosis in hepatoma cells through AKT and MAPK signaling pathways” 除了促進內吞體逃逸作用外,桔梗皂苷D還與核糖體失活蛋白協同作用,通過AKTMAPK信號通路誘導肝癌細胞凋亡)。

研究表明,桔梗皂苷和苦瓜抗腫瘤蛋白聯用,不僅使得抗腫瘤蛋白加速從內吞體中逸出,到達胞內靶部位發揮藥理作用,而且其還通過影響胞內膽固醇的重分布,抑制溶酶體內蛋白酶的活性,從而保護藥物蛋白免受降解,與藥物蛋白一起同時影響細胞內的蛋白激酶BAKT)和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信號通路,導致腫瘤細胞的凋亡。

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本研究對兩種藥用成分的抗腫瘤作用效果從分子水平進行了探究,為其臨床抗腫瘤應用開發打下了基礎。

該研究是在我公司與華東理工大學聯合成立的“華理-孚諾醫藥創新藥物聯合研究中心”完成的?!叭A理-孚諾醫藥創新藥物聯合研究中心”于20218月在華東理工大學生物工程學院正式掛牌成立。


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